肺癌患者如何生存长一点,怎么活久一点

全网发布：09-18 15:22 发表者：复大肿瘤医院

　　在不同TNM临床阶段的非小细胞肺癌（NSCLC）中，IA期患者术后5年生存率约为77％-92％，IB期患者术后5年生存率约为68％。手术以及IIA-IIB期患者手术后的5年生存率约为53％-60％，而在III期之后，手术后患者的5年生存率显着下降，IIIA期患者为36％，只有13岁IIIC期的％。如何提高晚期NSCLC的生存时间是一个亟待解决的问题。围手术期辅助治疗和新辅助治疗已成为医学界的关注焦点。

　　在疾病的早期，NSCLC的辅助化学疗法和新辅助化学疗法可以使患者的总生存率提高5％，但疗效已达到稳定状态。在10月19日举行的第九届中国肺癌南北高峰论坛上，天津肺癌研究所的陈军教授介绍了NSCLC新辅助疗法和辅助疗法的研究进展。

　　肺癌新辅助/辅助化疗

　　2006年至2012年，美国对II-III期NSCLC患者进行的一项调查显示，仅接受手术的患者比例逐年下降；接受手术和辅助化疗的患者比例逐年增加，接近50％。接受新辅助化疗的患者比例变化不大，比例小于5％。

　　为什么接受辅助化疗和新辅助化疗的人比例如此不同？新辅助化疗和辅助化疗有什么区别？

　　这项研究比较了II-III期NSCLC患者的辅助化疗，新辅助化疗和单独手术的治疗效果。结果显示，在II期NSCLC患者中，辅助化疗的总生存期（OS）为80.8个月，而新辅助化疗的OS为67个月，明显优于单纯手术的患者（OS=51个月）。

　　辅助化疗，新辅助化疗和单独手术的OS比较

　　在III期NSCLC患者中，辅助化疗的OS为49个月，而新辅助化疗为42个月，这也明显优于单纯手术患者（OS=24.3个月）。

　　在匹配倾向得分后，II期（HR=0.07，p=0.0058）或III期（HR=0.77，p=0.011）NSCLC患者的辅助化疗优于新辅助化疗。

　　尽管许多研究表明新辅助化疗的优势，但这种方法仍受到质疑，其局限性包括可能影响后续手术的毒性。

　　肺癌新辅助/靶向治疗

　　靶向治疗的出现后，许多学者认为它可以破坏肿瘤，但实际上似乎并不像他们想象的那样好。

　　新辅助靶向治疗

　　EMERGING-CTONG1103是来自中国17个中心的随机对照临床研究，评估了埃洛替尼与吉西他滨联合顺铂新辅助疗法对EGFR敏感突变和未经治疗的可切除的IIIA-N2期NSCLC和安全性的疗效。

　　“研究结果表明，厄洛替尼组的疗效优于吉西他滨联合顺铂组（54.1％vs34.3％，P=0.092），但无统计学差异。厄洛替尼组在完全切除率和淋巴结变性率方面具有一定优势，此外，厄洛替尼组的术后无进展生存期（PFS）明显优于吉西他滨联合顺铂组（21.5mvs11.4m，p<0.001），OS差异无统计学意义（45.8mvs39.2m，P=0.417）。

　　尽管厄洛替尼新辅助疗法未达到主要终点，但厄洛替尼新辅助疗法可显着改善IIIA-N2期EGFR敏感突变NSCLC患者的PFS，显示出靶向新辅助疗法的潜力。

　　辅助靶向治疗

　　陈军教授介绍了肺癌靶向治疗的研究过程：

　　BR-19研究：III期随机临床研究，未选择人群，总共503例患者入选，并按1：1分为吉非替尼组和安慰剂组。结果显示，吉非替尼组的中位OS为5.1年，尚未达到安慰剂组的中位OS。两组之间无统计学差异（HR=1.24，95％CI0.94-1.64，P=0.14）。

　　RADIANT研究：III期随机临床研究，EGFRFISH阳性人群，共973例患者。在161位EGFR突变患者中，有59位接受了安慰剂治疗，其中10位接受了安慰剂治疗。

　　2接受厄洛替尼治疗。治疗时间为2年，PFS和OS之间无显着差异。

　　SELECT研究：II期随机研究，EGFR突变人群，100例患者，厄洛替尼治疗2年后，其2年无病生存率（DFS）为88％。

　　辅助研究：第一项III期随机临床研究报道了术后EGFR突变患者的靶向靶向治疗与化疗。患者分II-IIIA期。结果表明，吉非替尼辅助治疗的疗效明显优于辅助化疗。

　　EVAN研究：以EGFR突变和IIIA期肿瘤患者为研究对象，共入组102例患者。实验组2年DFS率达到81％，3年DFS率达到54％，对照组（化学疗法）2年和3年，年DFS率分别仅为44％和19.8％，其中是一个很大的差异。EVAN研究还证实了CTONG1104研究的结果。

　　陈军教授总结说：靶向药物毒性低，在新辅助疗法的初步研究中显示出一定的疗效，适合于可手术的非小细胞肺癌的新辅助治疗。辅助靶向治疗的目标人群应该是淋巴结转移复发风险高的人群。目前建议辅助治疗的持续时间为2年，并且最佳持续时间仍需探讨。

　　肺癌新辅助/辅助免疫疗法

　　新辅助/辅助治疗是免疫治疗的热门研究领域，目前有许多研究表明其具有治疗潜力。

　　新辅助免疫疗法

　　LCMC3是一项单臂，开放，多中心Ⅱ期研究，纳入180例NSCLC患者，旨在评估Atezolizumab在IB-ⅢA期NSCLC新辅助治疗中的疗效和安全性。在入组的101例患者中，有90例接受了手术，其中6例被评估为部分缓解（PR），72例为疾病稳定（SD），只有6例具有3至4级的治疗相关不良反应。病理缓解与肿瘤病变大小的变化有关，与PD-L1的表达无关。LCMC3研究证实了Atezolizumab作为单药新辅助疗法的功效。

　　NEOSTAR研究评估了新辅助药物Nivolumab（N）或Nivolumab+Ipilimumab（NI）在治疗NSCLC中的作用。该研究纳入了44例Ⅰ-ⅢA期可切除的NSCLC患者，随机分为N组或NI组，然后进行手术切除。在总人群中，MPR（生存肿瘤≤10％，主要病理缓解）+pCR（病理完全缓解）的发生率为25％，其中N组为17％，NI为33％。

　　34例接受新辅助治疗后接受了手术治疗。手术切除患者的总体pCR为22％，N组的pCR为10％，NI组的pCR为38％。总MPR+pCR为30％，N组MPR为19％，NI组MPR为44％。NEOSTAR研究表明，N+I的新辅助治疗为早期肺癌患者带来了新的治疗方案，PD-L1的表达是其预测指标。

　　陈军教授说，新辅助免疫治疗后，大多数患者都有机会手术，但由于某些原因，一些患者仍然失去了手术机会或手术时间延迟，这揭示了新辅助免疫治疗的局限性。

　　新辅助免疫疗法的优势：

　　减轻肿瘤负担，提高手术切除率；

　　早期治疗微转移；

　　降低手术后的复发率；

　　病理反应可以作为生存的早期替代终点。

　　促进转化医学研究。

　　新辅助免疫疗法的局限性：

　　推迟手术时间；

　　在某些患者中，该病在新辅助期间进展，导致无法手术

　　可能增加手术并发症；

　　过度治疗的风险。

　　免疫治疗作为一种新的辅助治疗方法，主要体现在病理学降级和病理学有效性上。新辅助免疫治疗后影像学评估存在局限性，评估方法有待进一步探索。此外，如何计算剂量，如何掌握用药的频率和时机以及如何与化学疗法药物或其他免疫药物相匹配也是未解决的问题。

　　辅助免疫疗法

　　在辅助免疫疗法方面，一项III期随机临床研究表明，与辅助化学疗法相比，术后接受辅助化学疗法加免疫细胞治疗的NSCLC患者可为患者带来长期生存益处。

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