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      中国知名专家、院士在我院研讨肿瘤治疗的新理念和策略

    • 全网发布:10-18 08:49 发表者:广州复大肿瘤医院
    著名消化病专家
    徐克成教授
    著名血液病专家、
    中国工程院院士
    王振义院士
    亚太胃肠病学会主席
    萧树东教授
    著名化学家、 
    倪嘉缵院士 
    著名肝病专家 、
    中国工程院院士 
    汤钊猷院士
     

    2008年12月12日,著名专家在我院举行的肿瘤治疗策略学术讲座会上,探讨了肿瘤治疗的新理念和新策略。现将他们的报告简介如下:

     

    徐克成教授  
    著名消化病专家
    中国中西医结合学会消化病委员会副主任委员兼全国肿瘤协作组组长
    本院总院长
    题目:从胰腺癌的治疗探讨肿瘤治疗新策略
          主要内容:
          胰腺癌的治疗是当今世界的挑战。仅有5%的患者可接受手术切除;健泽(Gemcitabine)虽然是2006年后应用于临床并被认为是唯一有效的化疗药,但其临床反应率仅20%,反应维持时间仅3-4个月;分子靶点导向药物不能改变胰腺癌预后恶劣的现实。因此,寻找新疗法殊为必要。徐克成等应用冷冻加125碘粒子植入治疗49例局部进展性胰腺癌,1年生存率63%;有8例已生存2年以上,有一例已生存4年4个月。徐克成介绍了2例丹麦胰腺癌病例,一例是胰钩突部肿瘤,伴肝转移,均得到活检证实,一例胰头、体部肿瘤,肿瘤大达7.5cm,经冷冻和125碘粒子植入和全身免疫治疗,目前PET-CT检查无癌肿证据,均已健存13个月。
          从胰腺癌治疗的实践,徐克成提出对进展性癌肿治疗的策略和模式。目标是提高病人生活质量,延长病人生存期。模式是(1)局部治疗,消除肿瘤或减少瘤负荷,首选冷冻治疗。冷冻治疗同时尚有免疫促进作用,是为冷免疫;(2)全身性治疗。由于大多数癌肿对化学药物不敏感,而且大多数中晚期癌肿病人已接受过化疗,因此再次化疗不会达到延长病人生命的目的;放疗一般也不会有效。免疫治疗可能是唯一可行的方法,其目的是提高病人抗癌免疫力,达到免疫监护或免疫平衡目的,促使癌细胞休眠,让癌细胞与人体“和平共处”,让病人带瘤生存。

    王振义院士  
    中国工程院院士
    著名血液病学家
    上海瑞金医院血液病研究所名誉所长

    题目:肿瘤治疗的途径、现状和存在的问题

          主要内容:
          1. 化疗中存在的问题:缺乏特异性,不能选择性作用于肿瘤细胞;毒性大;耐药性产生,是复发的主要原因;多数常见恶性肿瘤(如肺、肝、结肠、胃癌等)化疗后;病人5年生存率很低。例如晚期胃癌化疗后,中位生存期仅5.7'8.9月,非小细胞性肺癌患者化疗后中位生存期仅11.8月,胰腺癌6'10个月;

          2. 诱导分化疗法:1986年全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的成功为肿瘤通过诱导分化而缓解提供成功的典范。诱导分化剂不下数十种,包括极性化合物,如二甲亚砜、六亚甲基双酰基;维生素类,如D3、维甲酸;细胞因子如G-CSF、干扰素;与表观遗传学有关的药物,如苯乙酸、丙戊酸、喜滴克等。但诱导分化疗法治疗非APL癌症的疗效却极有限。唯一可喜的是,最近我国学者将带有肝核因子4α基因(HNF-4α)重组腺病毒导入肝细胞癌小鼠体内,发现可使癌细胞分化,抑制肝癌生长。
          3. 诱导凋亡疗法。(1)通过内源途径线粒体。已证明氧化砷在体外能诱导多种癌细胞凋亡,对APL有良好疗效,但对实质性肿瘤,如肝癌,部分缓解率仅5.9%,对胰癌有一定的止痛作用。(2)BCL-2抑制剂,主要有反义寡核苷酸、G3139,治疗小细胞性肺癌的反应率可达86%,稳定率14.2%;(3)通过外源性途径TRAIL,有广泛前途,是当前研究热点。(4)中草药中毛萼乙素、冬凌草甲素有促凋亡作用。
          4. 基因疗法:已有数十种基因疗法试用,但总的效果十分有限。最为成功的病例是恶性黑色素瘤和Leber先天性黑矇(视网膜色素上皮基因REP65突变),要真正应用与临床,目前尚难度较大。
          5. 与表观遗传学治疗有关的药物,包括组蛋白去乙酸化酶抑制剂(HDACI)、去甲基化制剂(甲基转移酶抑制剂)。HDACI在体外能抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化和诱导凋亡。在甲基化疗法,例如喜滴克,应用于乳腺癌、肝癌、非小细胞性肺癌、结肠癌等,稳定率60%'75%,1%'3%产生PR,无一例引起CR。
          6. 免疫疗法,包括过继免疫疗法、主动免疫疗法(免疫调节剂、疫苗)、单克隆抗体等,其中肿瘤疫苗治疗黑色素瘤、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌有成功的例子。免疫疗法是消灭残余肿瘤细胞的重要途径,是可行的,应有良好前景。但需研究肿瘤逃逸免疫监护机制。
          7. 靶点导向疗法,针对发病机制中涉及的较特异或关键的蛋白、分子、基因或发病机制而设计的药物。美罗华合并CHOP方案治疗淋巴瘤、格力卫治疗慢性粒细胞性白血病和胃间质瘤等,均有良好效果。但对多数其他肿瘤,效果尚有限。
          结论:肿瘤治疗的各种方法各有其所长,对中晚期肿瘤,目前以化疗为主,但(1)除个别病例外,效果甚差;(2)联合和合理运用化疗、诱导分化、诱导凋亡、基因、免疫和靶点导向治疗等,在不同病例个体化应用,是目前肿瘤治疗的主要策略;(3)应加强基础研究,提高各种疗法的疗效,特别应加强免疫疗法的研究,开辟治疗新途径。

    萧树东教授  
    著名消化病专家
    亚太地区胃肠病学会主席
    上海交通大学仁济医院消化疾病研究所名誉所长
     
    题目:胃癌可以预防吗?

          主要内容:

          1. 胃癌在我国男性恶性肿瘤中,占第二位,以沿海地区、青海、甘肃地区为多。上海胃癌发病率近年有下降趋势,2004年其发病率男性26.9/10万人,女性14.16/10万人。
          2. 胃癌病因主要为幽门螺杆菌感染、环境因素(饮食)和遗传因素。幽门螺杆菌感染率和胃癌发病率有一定相关性。应用蒙古沙鼠实验,感染幽门螺杆菌后,18%发生胃癌。饮食中重盐食品、盐渍食品、腌晒食品、烟熏食品、煎炸食品、辛辣食品均是致癌因素。
          3. 胃癌的癌前疾病有萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡、残胃等,癌前病变主要为导型性增生(上皮内瘤变)。自身免疫性胃炎和胃癌有密切关系。
          结论:根除幽门螺杆菌感染,尤其是无胃癌癌前疾病/瘤变者,以及注意饮食健康,能减少胃癌发生。

    倪嘉缵院士  
    著名化学家
    深圳大学生命科学院院长
     
    题目:肿瘤防治中的问题和策略

          主要内容:

          1. 抗癌研究美国没有打赢,中国怎样打法?应该(1)将抗癌前线前移,加大预防的投入;(2)研究廉价的化学和营养学干预;(3)研究廉价、可靠、简便的早期预防方法;(4)研究术后化疗疗效的评价方法;(5)大力改善环境(水、空气、化学致癌);(6)全民宣传戒烟。
          2. 硒化合物在肿瘤防治中具有作用,能降低放化疗毒副作用。
          3. 利用尺寸效应治疗癌。实验证明,外磁场富集和靶点导向可提高疗效、降低放化疗副作用。研究应用磁性纳米粒子载体,分离血中癌细胞,从而作为疗效和事后指标。
          4. 抗肿瘤疫苗,在中国已初见曙光。超抗原可激活T细胞,可应用金葡菌毒素、白喉毒素,缘脓杆菌毒素等。正在研究从野生型金葡菌克隆肠毒菌A,在大肠杆菌中表达,与单抗联接,组装入卡介苗,有希望成为抗癌新药。
          徐克成教授等1991年起应用混合细菌疫苗数千例,有令人满意效果,值得进一步研究。

    汤钊猷院士  
    著名肝癌专家和肿瘤外科专家
    中国工程院院士
    复旦大学肝癌研究所所长
     
    题目:提高肝癌疗效的探讨
          主要内容:
          1. 如何提高肝癌临床疗效:早诊早治仍然重要;综合治疗是长远方向;个体化治疗是当前趋势;转移复发不可避免;转变观念是关键所在。
          2. 综合治疗的理论基础是(1)癌症既是局部疾病,更是全身性疾病,多基因、多阶段、多环节发生;(2)癌的侵袭转移潜能可变坏,也可变好。病人可带瘤生存。
          3. 降期后切除(综合和序贯应用不同疗法)可导致不能切除性肝癌的预后改善。
          4. 生物治疗+常规疗法(外科、消瘤减瘤、化疗、放疗)可提高疗效。
          5. 合并应用干扰素值得重视。有报告干扰素加消瘤减瘤的患者4年复发率47%,而单用消瘤减瘤的复发率为90%。干扰素加5Fu动脉浣注对门静脉癌栓有效。
          6. TACE+酒精注射治疗的患者5年生存率31.3%,TACE+射频的5年生存率为36.4%,而仅用TACE为23.6%。
          7. 个体化治疗的前提是摸清不同个体的生物学特性,寻找关键的相关因子,进行分子靶点导向治疗,同时重视正体治疗。
          8. 肝癌分子靶点导向治疗,目前以Sorafenib最为公认,可延长生存期44%。
          9. 癌转移防治要两条腿走路,既要研究分子靶点导向治疗,也要发挥现有疗效的作用,包括再切除、局部切除和老药新用。
          10. 21世纪初将是影响肝癌治疗临床进步的关键时刻,消灭肿瘤仍然是主要的,基本的。但对残癌的诱变(降低恶性程度,争取“改邪归正”)是进一步提高疗效的关键。

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