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- 全网发布：05-21 11:25 发表者：fuda_xxfb
徐克成大讲堂 | 分子靶向药引起的口腔黏膜炎，该怎么办？
口腔黏膜损伤后，局部微生物大量繁殖，致使创面进行性加重，不仅严重影响肿瘤患者的生活质量，而且还可导致治疗中断而影响原发疾病的治疗效果。那么在抗肿瘤过程中出现口腔黏膜炎应该怎么办？日前，广州复大肿瘤医院医疗一科护士长李艳红在“复大新视野徐克成大讲堂”第67讲上与大家分享相关内容。
口腔内存在仅次于肠道的第二大多样化微生物群落，这些微生物群落具有稳定和多样的特征，能够防止外源性病原体的定植及内源性病原体的过度增殖，维持宿主正常的生理过程和黏膜免疫应答。一旦外界因素导致共生菌群组成发生改变，即发生菌群失调，可能引起宿主免疫应答失衡，增加宿主患病风险。
口腔黏膜炎（OM）是指口腔黏膜上皮炎症性和/或溃疡性病变。对于恶性肿瘤患者而言，放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗是引起口腔黏膜炎的主要原因。不同类型的肿瘤和接受不同治疗的患者，在OM发生率上存在着明显的差异。
其中，靶向药物所致口腔黏膜炎患者发生OM的比例，可以高达30-50%，其病变常较弥散、范围较大且界限不清，覆盖有由纤维蛋白、改变的白细胞和上皮碎片组成的假膜，且往往合并真菌感染。
作为治疗肺癌的新型手段，靶向药物表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）引起的口腔黏膜炎，常发生在用药后的第13-19天，常表现为口腔黏膜出现红斑、水肿和糜烂，进而形成点状或者片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌头以及口底黏膜；黏膜溃疡表面覆以伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难和味觉异常等。
这不仅可致患者口腔疼痛难忍，影响患者的进食、讲话及休息，还可能降低患者对于抗肿瘤治疗的耐受性和依从性，延迟甚或停止治疗，降低生活质量和抗肿瘤疗效。
针对该情况，目前西医预防多借鉴放化疗相关性口腔黏膜炎的防治，且尚缺乏高质量的而临床试验支持，其中抑制剂口腔炎（mIAS）多以探讨为主。这些措施主要概括为口腔护理、支持性治疗、抗炎治疗和其他治疗。当症状较重（如重度疼痛、影响经口进食）时还应考虑减量或者停用EGFR-TKI相关性药物。
常用的口腔护理措施：保持患者口腔湿润、清洁；避免损伤口腔粘膜，使用软毛刷刷牙；避免食用烟酒和辛辣、酸等刺激性食物；使用盐水、碳酸氢钠、等温和的漱口水有助于保持口腔卫生并改善患者的舒适度。复方氯己定（洗必泰）作为一种口腔消毒剂也经常被使用，其对口腔微生物群落的影响较小，可用于预防口腔感染。
此外，国内多位学者曾通过观察湿润烧伤膏治疗30例放射性口腔黏膜炎的临床研究结果表明，湿润烧伤膏治疗放射性口腔黏膜炎，可有效促进口腔黏膜修复，缩短治疗时间。湿润烧伤膏（MEBO）是在传统中医药基础上研制成的中药单软膏制剂，内含有的黄连、黄芩及黄柏具有清热燥湿、泻火解毒之功，罂粟壳及地龙具有活血化瘀、止痛生肌收敛之效，可有效防治创面的经络阻塞及气血凝滞，进而促进创面愈合。且现代医学研究证实，MEBO含有的有效成分可在创面表层形成一层保护膜，控制和隔绝细菌侵犯，给创面恢复提供了有利环境。
为了评估湿润烧伤膏用于治疗酪氨酸激酶抑制剂相关性口腔黏膜炎的治疗疗效和安全性，减轻使用EGFR-TKI相关性口腔黏膜炎窗口期粘膜受损的程度，缩短口腔黏膜炎治疗护理时间，使EGFR-TKI可继续临床使用或口腔黏膜炎降级后继续使用，创造争取再用药的机会，李艳红护士长和团队成员以病理确诊为依据，对基因检测提示EGFR敏感突变不可切除或晚期非小细胞肺癌（NSCLC），经医师多学科会诊推荐使用EGFR-TKI，开始或已经接受EGFR-TKI治疗一周以上，出现口腔黏膜炎为2级以上毒副反应的患者进行分组研究。
研究结果显示，观察组（23例采用湿润烧伤膏外涂）和对照组（22例采用复方氯己定含漱）共45例，治疗1-2周时间，观察组痊愈16例，好转7例，治愈率69.5%，总有效率100%；对照组痊愈9例，好转10例，3例无效，治愈率40.1%，总有效率86.3%，结论：湿润烧伤膏治疗酪氨酸激酶抑制剂相关性口腔黏膜炎可有效缓解疼痛，修复粘膜组织，促进创面愈合。但由于样本量较小，有待后续加大样本量进行研究验证。
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