作者丨李万祯

　　来源丨医学界肿瘤频道

　　天亮醒，天黑困，到了饭点想吃饭，这些看似平常的事情，其实都受到生物节律的调控。人的内源性日节律（生物钟）和地球自转周期同步，大约为24小时。

　　倘若打破了这个生物钟，你可能易得肥胖，糖尿病，高血压，高血脂，老年痴呆，抑郁症等，让你变丑变胖变笨，甚至还会让人变得短命，就是致癌。

　　权威流行病学数据证实：

　　昼夜节律紊乱增加癌症发病风险！

　　1  夜间倒班

　　在美国的护士健康研究中，schernhammer等在1989年的人群队列研究发现从事夜间倒班工作20年以上的护士乳腺癌发病率增加79%（95%CI=1.06-3.01），证实了长期夜间倒班会引起乳腺癌发病率增加。

　　在挪威一项案例对照研究中，Lie等通过对44835名护士的调查研究评估夜间倒班工作与乳腺癌的关系，结果发现从事夜间倒班工作30年及以上的护士其乳腺癌危险性是未从事夜班工作护士的2.21倍（95%CI=1.10-4.45），再次支持前面的研究结论。

　　Kubo等对日本10，452名男性工作者进行大规模的队列研究，发现与白天工作者相比，倒班工作者前列腺癌发病危险性明显增加（95%CI=1.2-7.7）。

　　还有大量的流行病学数据证实夜间倒班工作与其他癌症发病密切相关，如肺癌、子宫内膜癌等。

　　2  频繁倒时差

　　Buja等对2004年2月前发表过的欧美女性空乘人员癌症发病危险性的研究进行了meta分析，发现尽管各项研究中样本含量及随访时间有所不同，但研究对象乳腺癌和恶性黑色素瘤的发病率（乳腺癌95%CI=1.19-1.65）；黑色素瘤（95%CI=1.56-2.28）都明显升高。

　　另一项研究Tokumaru等对空乘人员与乳腺癌关系的meta分析结果与前面结果类似（95%CI=1.22-1.62）。

　　3  夜间光暴露

　　夜晚暴露于光线下能够影响正常的神经内分泌节律，抑制松果体褪黑素分泌，增加激素相关性癌症如乳腺癌的发病危险性。

　　Flynn-Evans等对北美1392名女性盲人的调查研究发现全盲女性乳腺癌发病率低于非全盲女性（95%CI=0.21-0.85）。

　　Li等在美国康涅狄格州对363名女性乳腺癌患者及356名健康对照者所进行的一项病例对照研究中发现，开灯睡觉的绝经期妇女其乳腺癌发病比值较高（95%CI=0.7-2.7），结果提示夜间光暴露可能会增加乳腺癌发病危险性。

　　无论是因工作特殊需夜间倒班、频繁倒时差等，还是现代人丰富的夜生活，都会严重影响到生物钟正常运转。因而，麻省理工学院科赫研究所曾在《Cell Metabolism》上发表观点“如何扰乱生物节律无关紧要，重要的是，扰乱之后似乎会推动肿瘤发生”。

　　昼夜节律紊乱是如何致癌？

　　早在2007年，国际癌症研究机构（IARC）已经把“熬夜倒班”定义为2A级致癌因素，但其真正致癌机制还未明确，主要包括激素、生物钟基因两大学说。

　　褪黑素

　　褪黑素具有多种生理功能，参与睡眠调节、免疫调节、生殖循环、癌症发生发展、抗氧化等。

　　褪黑素能够作用于雌激素系统抑制卵巢雌激素的分泌，当褪黑素减少时雌激素分泌增加，所以夜间光暴露特别容易引起激素相关性癌症如乳腺癌的发生。

　　夜间倒班工作等现代工作方式需要夜晚暴露于人工光源下，照射在视网膜上的光线影响了正常的神经内分泌节律，抑制松果体分泌褪黑素，使褪黑素调节近日节律和抗癌的作用减弱、癌症发病危险性增加。

　　而人体内能抑制肿瘤产生的褪黑激素一般在夜间分泌，灯光会抑制褪黑激素分泌。科学家相信，褪黑激素水平过低会增加癌症发病风险。

　　生物钟基因

　　昼夜节律是由一架“中央时钟”协调的，这样人们的身体系统才能和谐运转。

　　在哺乳动物中， 昼夜节律起搏器即内源性节律定位于下丘脑的视交叉上核（SCN）。SCN通过多种神经投射通路或激素调节控制外周组织的节律。

　　昼夜节律主要受转录-翻译反馈环路中的几个核心节律基因调控，包括正性调控因子：神经元PAS域蛋白2（NPAS2）、脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1（Bmal1）及昼夜节律运动输出周期故障（Clock）；负性调控因子：隐花色素基因1-2（CRY1-2）、周期基因1-3（Per1-3）及调制器 基因酪蛋白激酶1，E（Csnk1E）。

　　研究证实，生物钟基因主要通过调控肿瘤抑制基因、细胞周期基因、基因编码半胱天冬酶及转录因子等基因的作用，参与调控比如DNA损伤修复应答、细胞增殖和凋亡等肿瘤发生相关通路，很多研究结论已在动物模型得到证实。

　　生物钟基因可能影响肿瘤的易感性及抗癌药物的疗效和毒副作用。

　　面对不得已的熬夜，有什么补救方法？

　　1.尽量避免“黑白颠倒”的生活，这是最关键的一点。

　　2.夜班前保证充足睡眠，夜班后保障补觉的时间及质量，尽可能创造安静、黑暗的环境。切记莫夜班后继续白天工作。

　　3.有专家建议，为了让身体有一个适应过程，可按照先上白班，再上小夜班，最后上大夜班。

　　在正确的时间做正确的事，日出而作，日落而息，关灯不要看手机，别熬夜了！

　　参考文献：

　　1.Schernhammer ES，Kroenke CH，Laden F，etal.Night work and risk of breast cancer[J].Epidemiology ， 2006 ， 17 （1） ：108-111.

　　2.Lie JAS，Roessink J，Kj？rheim K.Breast Cancer and Night Work among Norwegian Nurses[J].Cancer Causes & Control ， 2006 ， 17 （1） ：39

　　3.Buja A，Mastrangelo G，Perissinotto E，et al.Cancer incidence among female flight attendants： a meta-analysis of published data[J].Journal of Womens Health，2006 ， 15 （1） ：98.

　　4.王春燕，廖萍，刘晓黎等。生物钟紊乱与相关疾病关系的研究进展[J].临床与病理杂志，2015 ， 35 （4） ：676-680.

　　5.陈骋，马建，申吉泓。昼夜节律与前列腺癌关系研究进展[J].临床泌尿外科杂志，2015 （5） ：465-468.

　　6.李胜吾，吴佳，胡晓峰等。近日节律紊乱与癌症关系的研究进展[J].生物医学工程学杂志，2012 （5） ：991-994.