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- 全网发布:12-08 09:03 发表者:admin
卵巢癌铂类药物反抗解决方案
卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤首位,因为起病藏匿,70%以上的患者就诊时已属晚期。手术和化疗的归纳应用是现在医治中、晚期卵巢癌,尤其是上皮性卵巢癌的首选疗法。铂类药物反抗则是卵巢癌医治失利的首要原因。为了处理这一问题,临床肿瘤学家提出了多种处理计划,现挑选2003年今后揭露的文献介绍如下:
美国克里夫兰大学医院根据卵巢癌细胞实验证明,吉西他汀和顺铂有协同效果,就吉西他汀和顺铂联合对铂类药物难控制和多药物难控制的卵巢癌和腹膜癌患者的医治效果进行了点评。办法: 21天一个阶段,在第1-8天静脉 打针顺铂(30 mg/m2)后,打针吉西他汀(750 mg/m2),30分钟内打针结束。若第8天嗜中性细胞计书数<1000/mm3或血小板计书数<75,000/ mm3,第8天的打针撤销。若呈现嗜中性白血球削减性败血症和严峻的血小板削减症,则逐渐削减吉西他汀的剂量(600、400、300 mg/m2)。成果:对参加研讨36位铂类药物和紫杉醇耐药患者中的35位进行了医治效果的点评,15位患者有反响(42.9%),11位有部分临床反响,4位彻底有反响。对医治有反响的患者,中位呼应继续时刻为11个月,一切患者无疾病开展的中位时刻距离6个月(1-14个月),中位生计时刻12个月。成果标明,吉西他汀和顺铂医治办法对顺铂耐药患者有活跃的效果。
日本新滹大学医学院检测了盐酸伊立替康(CPT-11)和丝裂霉素C(MMC)联合医治计划对铂类药物难控制的卵巢癌患者的医治效果。患者在第1,15,29天承受CPT-11 (140 mg/m2)和MMC (7 mg/m2)医治,若疾病继续恶化,毒性无法承受或自愿抛弃的,中止医治。成果13位患者承受61个阶段的CPT-11/MMC。首要毒性是嗜中性白血球削减,较易反转。非血液学毒性较温文。承受医治的13位患者,有4例对医治有反响(1CR,3PRs)。对医治有反响的患者,中位继续呼应时刻为30周。癌症再次开展的中位时刻为24周,中位生计时刻36周。上述预临床研讨显现CPT-11/MMC结合的办法对铂类药物难控制的卵巢癌患者有活跃的效果。
加州期望之城国家医学中心检测了复发的卵巢癌患者承受26小时接连环孢菌素A(CSA)和固定剂量的卡铂(CBDCA)医治的反响及CSA对CBDCA代谢的影响。实验规划:在体外使用耐铂的A2780细胞,经过克隆构成剖析,检测继续的CAS处理对CBDCA耐药的反转效果;在临床II期研讨,对患者每3周进行一次CBDCA(AUC 4)和CSA医治,检测患者的CSA和CBDCA的代谢动力学。成果:CSA预培育铂耐药的A2780细胞反转CBDCA的耐药性与剂量及时刻相关。23位患者承受58个阶段的CBDCA/CSA医治,对医治有部分反响的有1例,病况安稳有8例。毒性与I期临床实验成果类似,有骨髓按捺,厌恶,吐逆和头痛。CSA中位灌注量为1253 +/- 400μg/ml。药物代谢动力学研讨标明CSA不添加CBDCA的AUC(药时曲线下面积)。
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